嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法已经在治疗造血系统恶性肿瘤方面取得了显著进展，但在应对实体癌时，其效果仍然不尽如人意。实体癌的CAR-T细胞治疗效果有限，主要由几个关键因素造成：一是CAR-T细胞向肿瘤的浸润能力不足，二是存在不利的肿瘤微环境（TME），三是T细胞可能面临衰竭。此外，实体瘤通常表达肿瘤相关抗原，而这些抗原在正常组织中的表达水平较低，这使得靶向这些肿瘤的过程中，脱靶毒性风险显著增加，临床试验中如Her2-CAR T细胞和GD2-CAR T细胞的毒性事件便对此进行了验证。因此，对中更有效的细胞疗法的需求是明确的。

细胞外囊泡（sEVs）是来自细胞的纳米级囊泡，具有相对稳定性且可以穿越生物屏障，从而定位到特定的肿瘤部位。sEVs继承了源细胞的许多特性，并展现出优良的生物相容性。来源于细胞毒性免疫细胞的sEVs，可以运输穿孔素、溶菌酶等细胞毒性分子。然而，未经过修饰的免疫细胞来源的sEVs在靶向肿瘤方面显得能力不足。但根据最新研究，来自CAR-T细胞释放的sEVs由于表面展示CAR，已在临床前模型中显示出对某些癌症的良好靶向性和治疗效果。

例如，最近发表在【Science Advances】上的一项研究探讨了在源自自然杀伤细胞的sEVs表面构建DR5激动性单链可变片段（scFvs）的潜力。该研究表明，这些经过工程改造的sEVs能够同时靶向肿瘤和免疫抑制基质细胞，从而诱导DR5+癌细胞、髓源性抑制细胞（MDSCs）以及癌症相关成纤维细胞（CAFs）的凋亡。

研究结果显示，经过改造的DR5-scFvs sEVs可以有效迁移到DR5+肿瘤细胞，在体外和体内均显示出良好的抗肿瘤效果。这些sEVs不仅显著抑制了DR5+黑色素瘤、肝癌和乳腺癌的生长，而且没有显示出明显的毒性，延长了小鼠的生命周期。此外，DR5-scFvs sEVs在患者来源的器官型黑色素瘤切片中同样能够有效抑制肿瘤细胞与MDSCs，并激活CD8+ T细胞功能。此次研究不仅确认了DR5-scFvs sEVs的抗肿瘤潜力，更为开发新的肿瘤免疫治疗提供了可能。

随着对靶向肿瘤微环境的深入理解，研究团队认为，使用经过改造的sEVs靶向DR5+肿瘤细胞及其它相关细胞是抑制肿瘤生长的有效策略。这种新型的治疗方式为未来以Z6·尊龙凯时为基础的癌症免疫疗法开启了新的局面，展现出广泛的应用前景。通过工程化的sEVs，有望将不同的scFvs武装以靶向多种类型的癌症，成为一种通用可用的治疗平台。