近期，在《Cell Metabolism》期刊上发表了一项题为“Nicotinamide metabolism face-off between macrophages and fibroblasts manipulates the microenvironment in gastric cancer”的研究。这项研究揭示了胃癌中的巨噬细胞与成纤维细胞通过烟酰胺 (NAM) 代谢途径的相互作用，如何动态调控 CD8+ T 细胞的细胞毒性，进而影响肿瘤微环境。特别地，研究发现，巨噬细胞来源的细胞外囊泡（EVs）通过 SIRT1/NICD 信号轴抑制成纤维细胞中的 NNMT 表达，恢复了 CD8+ T 细胞的抗肿瘤能力，并显著提升了抗 PD-1 治疗的效果。

研究亮点包括：

① 提出“代谢博弈”机制：通过评估 NAM 代谢在巨噬细胞和成纤维细胞中的激活，揭示了胃癌肿瘤微环境（TME）中的独特“代谢博弈”机制，这一机制可以操控 CD8+ T 细胞的抗肿瘤反应。

② NAMPT 和 NNMT 的双重角色：发现 NAMPT 在巨噬细胞中促进 M1 极化，并恢复 T 细胞功能，而 NNMT 在成纤维细胞中表现出免疫抑制效应。

③ 细胞间代谢交流的机制：巨噬细胞通过分泌含有 NAMPT 的 EVs 干扰成纤维细胞中的 NAM 代谢，并通过 SIRT1 诱导 NICD 去乙酰化，实现细胞间的代谢交流。

④ NAM/MNAM 比率作为生物标志物：提出 NAM/MNAM 比率作为实时反映代谢交流的代谢标志物，尤其在免疫检查点阻断（ICB）反应中具有潜在应用价值。

⑤ 工程化外泌体在抗肿瘤治疗中的应用：通过动物实验展示了体外修饰的巨噬细胞来源的 EVs 在抑制肿瘤生长和推动有利的抗肿瘤代谢状态方面的成功应用。

⑥ 代谢失衡与免疫抑制：发现非响应患者中 NNMT+CAF 的比例增加，导致代谢失衡和免疫抑制的 TME。

⑦ 未来治疗潜力：提出基于代谢的组合疗法，如与抗 PD-1 疗法联合使用 NAMPT 含有的 EV，有望显著改善胃癌的治疗效果。

在这项研究中，积极探讨了烟酰胺代谢在胃癌免疫治疗中的双重意义。通过对多个癌症研究队列的分析，发现 NAM 和 1-甲基烟酰胺（MNAM）这两种代谢物在胃癌预后中具有相反的意义。更具体而言，NAM 与更好的预后相关，而 MNAM 则与较差的预后相关。这表明，血浆 NAM/MNAM 比值与 ICB 治疗反应密切相关，并可作为 ICB 反应的潜在指标，具有广泛的临床应用前景。

巨噬细胞和成纤维细胞主导胃癌中的烟酰胺代谢，成为研究的另一重点。这两种细胞类型在胃癌微环境中的代谢作用是理解病理机制的关键。研究发现，巨噬细胞中高表达的 NAMPT 与成纤维细胞中高表达的 NNMT 在整体免疫反应中扮演着重要角色。这一发现为未来的临床治疗提供了新的思路，将代谢调节作为消除肿瘤的重要策略。

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