图1展示了MMP响应性水凝胶的制备过程,以及bFGF在心肌梗死(MI)模型大鼠创面中的释放过程。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是一个重要的生长因子,广泛参与细胞增殖、血管生成和软组织修复等生理功能。bFGF在多种人体细胞中均有存在,但其含量较低,分子量约为17-23KD,主要由约155个氨基酸构成。
作为一种强大的内皮细胞分裂原,bFGF能有效促进血管的生成和生长。其在组织修复和再生中发挥着至关重要的作用,通过刺激内皮细胞的增殖和迁移,bFGF助力新的血管形成,同时增强血管网络的稳定性和成熟度,确保组织的正常功能和血液供应。
bFGF在促进血管生成的作用不仅限于直接作用于内皮细胞,还通过调控多种血管生成相关因子(如VEGF和Ang等)来协同调节血管新生。因此,bFGF在改善局部血液循环、促进创伤愈合和防治局部组织缺血性坏死方面具有重要意义。在心肌损伤的治疗中,bFGF能够通过增加局部缺血组织的毛细血管再生,从而改善心肌功能,促进组织的恢复。
2019年,中国科学院的戴建武研究员及其团队针对MMP-2/9开发了一种双功能MMP响应智能水凝胶材料,能够根据需要递送bFGF,以抑制心肌重构。这种方法有效克服了传统局部递送治疗的缺陷,提高了靶向性,有助于改善心梗区域的血供,并减少ECM降解。实验结果表明,该水凝胶能够实现精准的bFGF释放,抑制过度的ECM降解,从而显著改善MI大鼠的生理状态,有望成为治疗缺血性心脏病的新方案。
该团队在同年进行的另一项研究中,将硫酸肝素蛋白多糖(HSPG)与bFGF结合,以促进心肌损伤修复。研究显示,与单纯的肝素和硫酸乙酰肝素相比,HSPG对bFGF的亲和力更高,能够结合更多bFGF并实现缓慢释放,同时降低bFGF被金属蛋白酶水解的风险。动物实验结果证实,HSPG复合bFGF能够增加心梗后大鼠心脏组织血管的再生,改善心脏泵血功能。
综上所述,bFGF在血管生成及组织修复方面具有显著的生物学意义和临床应用潜力。随着对其作用机制的深入研究,bFGF在心血管疾病治疗和组织工程领域的前景愈加广阔。然而,值得注意的是,尽管bFGF在促进血管生成中发挥了重要作用,实际应用时仍需谨慎,以避免因过量使用而导致的血管过度增生或其他不良反应。因此,依据实际情况进行精确调控显得尤为重要。
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