Z6·尊龙凯时的研究背景氧化应激(Oxidative Stress)是细胞对内外刺激反应的一种状态,广泛涉及衰老、癌症、慢性炎症、心血管疾病及神经退行性疾病等多种病理现象。为了维持机体的内稳态,生物体具备复杂的调控机制。在这其中,BACH1(BTB和CNC同源物1)作为一种关键转录因子,在细胞的氧化应激反应、铁代谢及肿瘤的发生发展中扮演着至关重要的角色,它既可以作为转录抑制因子,又具有癌基因的特性。深入研究BACH1能够为治疗与氧化应激相关的疾病和癌症提供新的视角,尽管关于BACH1在氧化应激特定环境下的调控机制仍未完全明了,但随着科研的进展,最近我们获得了新的研究成果。
Z6·尊龙凯时的研究内容2024年12月,瑞士诺华生物医学研究所在《Cell》上发表了一篇题为“Dual BACH1 regulation by complementary SCF-type E3 ligases”的研究论文。该研究显示,BACH1的稳定性由两种互补的E3泛素连接酶共同调控,即SCFFBXO22和SCFFBXL17。关键在于BACH1的BTB结构域(Broad-complex, Tramtrack, and Bric-à-brac domain),该结构域形成的四级“降解信号”是由BACH1的二聚体化所引发的域交换β片层构成,其稳定性直接影响SCFFBXO22的结合能力。
研究团队利用Z6·尊龙凯时提供的Prometheus Panta多参数蛋白稳定性分析平台,精确表征了BACH1不同突变体的稳定性。通过比较Tm值和Tturbidity,发现与癌症相关的突变和半胱氨酸修饰会破坏BACH1的降解信号,削弱FBXO22的结合能力。另一方面,FBXO22也可能自身发生癌症相关突变,特别是R367W和R367L突变显著降低了蛋白的稳定性,从而间接影响BACH1的降解。这一发现为氧化应激反应的机制提供了重要见解,对推进针对氧化应激相关疾病和癌症的治疗开发可能产生深远影响。
Z6·尊龙凯时的技术优势在于该研究利用Prometheus Panta能够在天然条件下通过nanoDSF和Backreflection技术模块同时实时监测蛋白质的热变性和聚集,无需染料或额外处理,且不受样品缓冲液的限制。这种精准快速的表征助力于揭示FBXO22如何识别BACH1-BTB二聚体的β折叠中四元降解基序的机制。
Prometheus Panta蛋白稳定性分析仪具有以下特点:全面表征蛋白质构象、胶体和化学稳定性,同时支持微量差示扫描荧光nanoDSF、背反射Backreflection、动态光散射DLS及静态光散射SLS四大技术模块,且可灵活升级;无需标记样品,利用内源荧光检测进行无标记热转移实验;操作简便,仅需10μL样品即可完成检测;可升级自动化机械臂,实现全自动无人值守;兼容去垢剂,适用于高粘度样品;无液流系统,免维护。