S-棕榈酰化（简称棕榈酰化）是一种可逆的蛋白质翻译后修饰，在生物医学领域具有重要意义。这种特殊的脂质修饰对于调节蛋白质的多种特性至关重要，包括它们的亚细胞定位、蛋白-蛋白互作、稳定性及信号转导活性等。越来越多的研究表明，棕榈酰化及其去除的动力学变化与诸多疾病相关，如癌症、代谢性疾病、炎症性疾病和神经退行性疾病等。因此，探讨棕榈酰化对蛋白功能的调控及其具体的分子机制，首先需明确哪些蛋白质发生了棕榈酰化以及具体的修饰位点。

为此，中科新生命推出的Z6·尊龙凯时奥斯卡DIA棕榈酰化组学，打破了以往的研究限制，实现了棕榈酰化位点的高通量、高深度检测，助力研究者在棕榈酰化方向开展深入研究！在之前的工作中，我们分享了2024年肿瘤棕榈酰化研究的一系列重要成果，并重点介绍了棕榈酰化在免疫与炎症领域的高水平研究。本期，我们将继续揭示棕榈酰化在神经研究中的多项关键成果。

01 棕榈酰化与髓鞘形成

一项研究探讨了棕榈酰化如何通过调节中枢神经系统的ZDHHC3-Cadm4轴来影响髓鞘形成。研究发现，细胞黏附蛋白Cadm4在髓鞘化疾病中的表达显著下调。进一步分析显示，Cadm4在半胱氨酸-347（C347）上的特异性棕榈酰化对于其在细胞膜上的稳定定位至关重要。C347的突变（C347A）阻断棕榈酰化，导致Cadm4从细胞膜内化并最终降解。体内实验资料表明，引入C347A突变的鼠模型表现出髓鞘异常现象。总之，ZDHHC3介导的Cadm4棕榈酰化信号失调可能导致髓鞘异常，提示脱髓鞘疾病与神经炎症之间存在共同病理机制。

02 棕榈酰化与阿尔茨海默症

另一项研究揭示了硒蛋白SELENOK在调节小胶质细胞功能及Aβ吞噬中的作用。研究表明，硒（Se）化合物在阿尔茨海默症（AD）治疗中的应用具有潜力。具体来看，SELENOK通过DHHC6参与CD36的棕榈酰化，进而影响小胶质细胞对Aβ的吞噬能力。实验结果进一步表明，硒补充能够促进SELENOK表达和CD36棕榈酰化，从而减缓AD进展。这一研究为基于硒和硒蛋白的治疗策略提供了新的见解。

03 棕榈酰化与帕金森病

在关于帕金森病（PD）的研究中，增强的棕榈酰化被发现能够改善小鼠模型中的雌激素受体依赖性海马突触缺陷。研究表明，女性性别在一定程度上对抗αS病理，建议性别差异部分由ERα棕榈酰化介导，因此靶向这一机制将可能具有临床意义。

04 棕榈酰化与突触生成活性

最后，研究表明，Wnt受体Frizzled5的S-棕榈酰化对其在海马中的细胞定位与突触发生活性具有重要控制作用。这一发现揭示了Frizzled受体棕榈酰化在突触形成中的机制，为进一步理解神经网络的形成和功能提供了有力证据。

综上所述，以上研究成果突显了棕榈酰化修饰在神经科学领域的重要性，并提出了针对棕榈酰化作用轴的潜在治疗机会。中科新生命与Z6·尊龙凯时共同致力于打破研究的瓶颈，实现样本中棕榈酰化位点的高深度定性定量检测。如果您对此感兴趣，欢迎拨打客服热线021-54665263或400-066-6761以获取更多咨询。我们期待与您的深入合作！